據(jù)英國《自然》雜志官網(wǎng)近日報道，日本厚生勞動省(負責(zé)醫(yī)療衛(wèi)生和社會保障的主要部門)5月中旬給大阪大學(xué)心臟外科醫(yī)生澤芳樹(音譯)領(lǐng)導(dǎo)的團隊開了綠燈，批準(zhǔn)該團隊用革命性的重編程技術(shù)——誘導(dǎo)多能干細胞(iPS細胞)治療心臟病的臨床研究計劃，這是iPS細胞的第二例臨床應(yīng)用。

　　研究小組計劃明年實施世界首例iPS細胞治療心臟病的臨床試驗。厚生勞動省發(fā)放的“通行證”讓業(yè)界不少研究人員興奮不已，但也有很多人擔(dān)心目前的監(jiān)管手段還不充足。

　　iPS細胞潛力巨大

　　所謂誘導(dǎo)多能干細胞，是將皮膚、血液等身體組織中的成體細胞通過重編程技術(shù)，誘導(dǎo)成類似于胚胎狀態(tài)的細胞，從而重新獲得分化成多種其他類型細胞的能力。

　　2006年，現(xiàn)任京都大學(xué)iPS細胞研究所所長的山中伸彌等人，利用病毒載體將4個轉(zhuǎn)錄因子的組合轉(zhuǎn)入分化的體細胞中，使其重編程而得到類似胚胎干細胞的一種細胞類型——iPS細胞。山中伸彌因此被稱為“iPS之父”，并于2012年榮膺諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

　　對于修復(fù)受損器官等再生醫(yī)學(xué)來說，iPS細胞不啻為一個巨大的福音。盡管因其可用于制造生殖細胞而難以避免倫理爭議，但與真正的人類胚胎干細胞相比，其面臨的道德倫理爭議更少，所以受到不少科學(xué)家和醫(yī)學(xué)人士的追捧，希望能嘗試用此技術(shù)治療病患。

　　英國《自然》雜志官網(wǎng)2017年3月28日曾發(fā)消息稱，日本一名60多歲的男子成為全球首位接受由他人iPS細胞產(chǎn)生的視網(wǎng)膜細胞的人。而這次，大阪大學(xué)將利用iPS細胞來治療心臟疾病。

　　修復(fù)受損的心臟

　　此前，澤芳樹和同事利用iPS細胞制造出了一塊包含1億個心肌細胞的薄片。在豬身上進行的研究表明，將這些厚0.1毫米、長4厘米的細胞薄片移植到豬的心臟上，可以改善其心臟功能。澤芳樹說，后植入的細胞并沒有和心臟組織融為一體，這些心肌細胞的主要作用是釋放生長因子，幫助受損的心肌再生。

　　據(jù)悉，在最新計劃中，他們將利用由京都大學(xué)提供的健康人的iPS細胞培養(yǎng)心肌細胞，制成直徑幾厘米、厚約0.1毫米的圓盤形心肌片，再將這種心肌片移植到患者心臟上，以改善患者心肌功能。

　　科學(xué)家認(rèn)為，細胞薄片的一個優(yōu)點是，它們可以創(chuàng)造出自己的細胞基質(zhì)并保持結(jié)構(gòu)，而不需要用外來材料制成的支架。巴黎喬治蓬皮杜歐洲醫(yī)院心臟外科醫(yī)生菲利普·門納斯徹參與了組織薄片的制造過程，他說：“這是一種優(yōu)雅且聰明的細胞遞送方式。”

　　德國格丁根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心藥理學(xué)家沃夫拉姆-胡貝圖斯·茲默曼納也在開發(fā)一種用iPS細胞治療心臟病的療法。他說，最新嘗試基于澤芳樹和同事過去15年所做的研究。

　　澤芳樹的臨床試驗將于明年開始，初期將有3名患者接受治療，隨后再加入7人，使整個臨床試驗增至10人。如果這一技術(shù)被證明安全并展示出某些療效，那么，依據(jù)日本再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的“快速通道系統(tǒng)”，這一療法將可以商用。這使研究人員可以規(guī)避昂貴的、旨在證明某一療法療效的大規(guī)模臨床試驗，而用小規(guī)模的試驗來證明療法的安全性和有效性。

　　德國漢堡大學(xué)藥理學(xué)家、心血管研究中心主席托馬斯·依森哈根說：“這將引起全世界的關(guān)注，因為許多團體都在朝著這個方向努力。”

　　專家擔(dān)憂監(jiān)管不足

　　盡管學(xué)術(shù)界對臨床試驗一片看好，但對于其商業(yè)化卻憂心忡忡。“快速通道系統(tǒng)”于2014年推出，旨在加快潛在的救生療法的使用。批評人士稱，該系統(tǒng)存在缺陷，因為它允許相關(guān)人員在未獲得足夠多的數(shù)據(jù)證明療法有效之前，將其出售給患者。

　　此外，一些研究人員質(zhì)疑，批準(zhǔn)用于商業(yè)用途的療法的門檻是否過低。即使這些細胞是安全的，但任何手術(shù)都存在風(fēng)險，患者很可能會因為這個安全性和療效都不那么確定、甚至可能無效的療法而放棄其他治療措施。倫理學(xué)家和監(jiān)管機構(gòu)也認(rèn)為，對于任何新療法來說，它的益處都必須超過風(fēng)險才有應(yīng)用的價值。

　　日本京都大學(xué)心臟病學(xué)家由井芳樹(音譯)則一針見血地指出，除了滿足安全要求外，研究人員還應(yīng)該證明他們的療法是有效的，這需要在更多人身上進行測試。他說，評估過程應(yīng)該采用隨機、可控的臨床試驗，這是證明醫(yī)學(xué)研究有效的黃金標(biāo)準(zhǔn)。“雖然iPS細胞療法擁有很大潛力，但由于缺乏對照實驗，我們還無法確定它是否真的奏效。最大的問題是，日本目前缺乏充分的評估體系。”

　　而厚生勞動省發(fā)言人卻不以為然，他對《自然》雜志表示，目前的批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)足夠，因為即便已經(jīng)被批準(zhǔn)商業(yè)應(yīng)用，研究者仍需要持續(xù)提供該療法有效的證據(jù)。

　　對于目前的爭論，澤芳樹認(rèn)同對照實驗對于證明療效的重要性。但他也指出，目前他仍舊在日本規(guī)則的框架下行事——在商業(yè)化之前，他不需要對照組實驗。厚生勞動省批準(zhǔn)該療法，是承認(rèn)該療法在病人身上進行測試“科學(xué)合理、符合倫理道德”，至于該療法是否真的奏效，“我們必須現(xiàn)在找出答案”。( 劉霞)